史上飙升最快的“重磅”:西格列汀将爱迪生奖和盖伦奖收入囊中
1921年,胰岛素的发现首次从分子水平揭开了糖尿病的秘密,且很快广泛应用于糖尿病的治疗。当时有媒体宣称,糖尿病会很快成为历史。 
2014-11-14 9:29:38
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本文转载自默沙东中国
 

1921年,胰岛素的发现首次从分子水平揭开了糖尿病的秘密,且很快广泛应用于糖尿病的治疗。当时有媒体宣称,糖尿病会很快成为历史。但一个世纪即将过去,糖尿病仍在加速蔓延,严重地威胁着新世纪人类的健康。


为什么胰岛素的发现没能使糖尿病成为历史?首先,正常人不能通过注射胰岛素来预防糖尿病的发生,滥用胰岛素会造成严重的低血糖而危及生命。其次,胰岛素用于治疗糖尿病虽然有效,但却无益于病人自身血糖调控系统的修复。虽然研究人员一直在努力,但是研发的药物仅能够在一定的程度上控制糖尿病的恶化,且副作用明显。直到2006年,默沙东公司推出了第一个列汀类新药——西格列汀(捷诺维),为有效地控制高血糖、减缓糖尿病病程发展和预防心血管及其它并发症的发生提供了全新的途径。

肠促胰岛激素:这个激素很有用,但太容易“早衰”

 

研究结果表明,有一类肠胃道激素对调控胰岛素有很重要的作用,称为肠促胰岛激素,它们通过调控胰岛素的合成与分泌而对血糖起作用。2型糖尿病患者的肠促胰岛激素效应大大弱于正常人的水平,这一发现在上世纪90年代引起了学术界的广泛关注,并且在如何提高肠促胰岛激素在体内的稳定性方面取得了突破性的进展。


正常人进食后血液中肠促胰岛激素的含量会迅速上升,但是它们的作用是短暂的,在体内循环中的肠促胰岛激素不能维持在这个高水平上,它们在多肽酶的作用下会很快地降解并丧失活性,其中最主要的降解酶是二肽酰肽酶-4(DPP-4)。如果能有效地抑制DPP-4的活性,就应该可以提高肠促胰岛激素的稳定性,恢复2型糖尿病患者的肠促胰岛激素效应,增加胰岛素的分泌,降低胰高糖素释放,从而达到控制血糖的效果。


在动物模型试验中,我们还发现长期使用DPP-4抑制剂还有可能减缓甚至逆转胰岛b–细胞功能的衰变,为从根本上长期地控制2型糖尿病的恶化提供了可能。于是各大制药公司和生物技术公司在DPP-4抑制剂的研发领域里争先恐后,竞争之激烈前所未有。

 
西格列汀:历史上飙升最快的“重磅”糖尿病新药

 

2000年前后,默沙东将DPP-4抑制剂的研发列为重点项目,组成了庞大的研究团队,在先导化合物的优化过程中,将寻找高选择性的新型化合物作为主攻方向,在很短的时间里就合成出了高效、高选择性的DPP-4抑制剂,也就是后来的捷诺维(药名西格列汀)。为了在临床试验阶段确立领先地位,默沙东制药决定投入更多的资源,在捷诺维的二期临床试验时,采取了多项研究齐头并进的策略,只花了两年零三个月的时间就完成了所有二期临床的项目,创下了历史新纪录。


捷诺维的成功让默沙东名利双收。2006年10月捷诺维在美国作为全球第一个列汀类药物上市后,很快得到了病人和医生的肯定,处方量直线上升,成为历史上年销售额突破10亿美元最快的新药。它还囊括了2007年度的“爱迪生发明奖”和“盖伦(新药发明)奖”。


为了更好地帮助糖尿病患者控制血糖,默沙东在捷诺维上市之前就开始了复方制剂的研发,以期获得与其它糖尿病药物的互补和增效。西格列汀和二甲双胍固定剂量的复方制剂(商品名捷诺达)于2007年4月在美国和欧盟上市,目前已经在50多个国家被批准使用。

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