真相!银杏叶提取物事件深度解析
“银杏叶提取物的问题不是个别企业的问题,已经有系统性风险的苗头,一旦处理不好,产生的后果和带来的影响将不亚于2012年铬超标胶囊事件。”——国家食品药品监督管理总局副局长吴浈 
2015-6-5 18:36:28
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PANDA老师


自从国家食品药品监督管理总局5月19日发布《关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告》(2015年第15号)以来,银杏叶药品专项治理工作在全国的制药企业内逐渐扩大,愈演愈烈。截至6月4日,全国涉案中药提取物生产企业:6家;涉案购买不合格原料进行制剂生产的企业达43家(国内使用银杏叶提取物的制剂厂家共有113家,其中注射剂14家,口服制剂98家)几乎一半企业被牵扯在内,其中不乏大型制药企业。


业内企业大多噤若寒蝉,新一轮的重点排查开始了。各省药监局雷厉风行彻查各种银杏制剂,各级医院甚至摆出了2012年毒胶囊事件的架势,清退全部银杏制剂。究竟什么原因造成了这次事件呢?


国家局曝光的信息:几家生产企业,擅自将提取工艺从乙醇提取变成了3%的稀盐酸提取。


如果采用乙醇加热回流的传统方法,乙醇作为溶剂,蒸发损耗比较大。并且乙醇属于高度易燃物,所以生产企业的期间制造成本非常高。所以要迎合“某些企业低价采购原料提取物降低药品成本,最后得以低价中标进入医院市场”的目的。部分企业将乙醇换成了3%的稀盐酸作为溶剂进行提取。


稀盐酸提取银杏制剂的优势:

1.
加热回流蒸发损耗比较少。


2.根据相似相溶的原理,稀盐酸作为溶剂更容易将银杏叶中的杂质成份银杏酸清除出来。更容易达到国家标准中对银杏酸的含量要求。


3.虽然盐酸会造成一定的银杏黄酮类成份损耗(这点可以采用加大银杏叶药材投药量;提取后迅速中和的办法解决)但弱酸性环境有利于提高银杏叶提取物中银杏内脂的稳定性。

既然稀盐酸相对乙醇提取有那么多的优势,为何国家药监总局要彻查此事,要求企业整改呢?


NO.1:环境保护要求


盐酸提取银杏叶后的废水处理是一个难题,含有大量银杏酸的酸性废液,按照正常应该是用生石灰中和后,经过治污处理才能排放。但是由于氯化钙的多孔性和其他原因,难以将废水正常环保化处理。酸性废液会污染水体,上世纪90年代~21世纪初,各地化工厂,制革厂、印染厂的废水污染河流的情况,大多都是这样的废酸引起的。


请企业家们计算下环保成本!地方政府单纯为了GDP罔顾环保压力发展经济的时代早该结束了!


如果采用成本较高的乙醇提取银杏叶,只会产生固体废渣和少量废液,环保无害化处理相对容易简单。


NO.2:GMP严格执法的要求


国家药监总局2014年7月下发的《关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》(食药监药化监〔2014〕135号)的要求组织生产、自主组织原料提取。并按照有关规定在总局登记。并要求2016年1月1日后各家中药企业完全自主提取中药材。实际实施过程中企业并不顺利。并查出多家企业伪造进货记录的情况。


阿里巴巴上搜索“银杏提取物”的情况


结果获得528条搜索记录,卖家来自全国各地,银杏提取物均满足"24/6的国家标准"要求(银杏黄酮含量大于24%,银杏内脂含量大于6%)


国家局在借“银杏叶事件”整顿整个中药产业,甚至通过此事件,介入到保健品生产的上游进行有关的监管。消灭以往的监管死角。


建立从成份含量管理到方法控制的全过程监管。长期来讲,对国民健康是负责的,利好消息。


NO.3:技术上优胜劣汰,促进中药产业发展


资料显示,银杏叶提取物自1965年被德国研制以来,在全球均有广泛应用,主要用于神经内科、心内科、老年科、中医科和保健品市场。到2013年,全球市场上银杏叶制剂(含针剂)年销售额达70亿美元。


由于其研发时间很早,故而质量标准层次较低。提取的有效成份的含量只有30%【惊叹银杏疗效的强大,70%的不明成份!一起进入体内的成份是敌是友都不知道】


进过几十年的临床研究和使用,银杏制剂受制于老的质量标准,难以有治疗效果的全面提升。


直到2011年银杏内酯上市,将其中最具有临床疗效的银杏内酯和白果内酯按照最优比52%:48%提取精制纯化,有效含量达到99%


第三代银杏制剂才真正释放出“银杏”这个古老物种的魅力。

世界各国银杏叶提取物质量标准比较:


银杏内酯其提取过程的非常复杂(原研德国企业几十年也没做到)


除了普通的乙醇提取外,还需要大量的非极性溶剂(如乙酸乙酯)【如果换盐酸那点节省的成本已经完全忽略了】


层析柱从普通的树脂柱变成按照银杏内酯分子类型定制的“聚酰胺”分离柱


按照欧盟GMP标准生产:全程环保、高效、无污染。


对于落后产能的严格管理和产品质量标准提升,对于我国中药资源的深度开发是非常有益的。


银杏叶提取物事件与2012年的毒胶囊事件不同,其中一个重要的特征是产品有效成份和杂质等的检测完全合格,只是采用了未经许可的生产工艺,管理上有诸多不符合GMP规定的行为。


本次事件上,国家药监总局更多的出发点是:国家产业政策优化,经济可持续发展层面。中国的医药产业发展必然要淘汰落后产能、落后工艺而更多追求更好疗效和创新产品。


为我们的孩子留下蓝天绿水,为我们的父辈们制造有效而经济的药物,医药同道们共勉。


附:截至2015年6月4日药监总局曝光的涉案企业

涉案的原料药企业:

桂林兴达药业有限公司

宁波立华制药有限公司

江苏贝斯康药业有限公司

徐州技源药业有限公司

山东双花制药有限公司

重庆科瑞南海制药有限责任公司




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