伏击“沉默杀手”!赛诺菲打乙肝治疗创新组合拳
有专家指出,只有大约30%的慢性乙肝患者对现有干扰素类治疗药物产生反应,而干扰素类治疗药物又常有明显的药物副作用。 
2015-10-12 12:29:50
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乙型肝炎(乙肝)对我们来说并不陌生。长久以来,由于其传染性和难治愈性,乙肝一直被人们称为“沉默的杀手”。亚太地区乙肝病毒携带者占了世界总感染人数的75%,而中国则是亚太地区乙肝病毒感染的重灾区。世界卫生组织(WHO)的最新研究显示,中国约有9000万乙肝病毒携带者,几乎占了全国人口的7%。乙肝治疗一直是医学界难题:一方面现有乙肝病毒感染人群总数居高不下,另一方面仍然不断有新生儿通过母体感染乙肝病毒。在疫情控制日益严峻的情况下,目前乙肝抗病毒治疗方案的效果却差强人意。


为寻求未来乙肝病毒药物研发新方向,赛诺菲亚太研发总部和武汉协和医院近期联合举办了第一届乙肝病毒研讨会,汇聚了多名全球顶尖专家。此次研讨会汇集多方智慧,对乙肝病毒与肝癌之间的分子联系进行了深入探讨,总结了乙肝与肝癌治疗领域的各项挑战,致力加速乙肝治疗的创新步伐。




华中科技大学同济医学院附属协和医院感染病科主任、感染性疾病与免疫研究所所长杨东亮教授主持了本次研讨会。


图:杨东亮教授


图:赛诺菲亚太研发总部首席科学家张愚博士发表讲话

现有的核苷类抗病毒药物缺乏彻底清除病毒的效能,很多患者在疗程结束之后不久常常旧病复发。另有专家指出,只有大约30%的慢性乙肝患者对现有干扰素类治疗药物产生反应,而干扰素类治疗药物又常有明显的药物副作用。究其原因有二,一是乙肝病毒具有相对封闭顽固的基因载体难以彻底消除;二是感染的患者自身缺乏抗病毒的免疫力。针对这两点,彻底清除乙肝病毒致病基因cccDNA和重新激活对抗乙肝病毒入侵的免疫机制成为了乙肝治疗的新趋势和此次研讨会的重点。研讨会上各路专家还就乙肝治疗的最新研究成果进行了分享讨论,其中包括治疗性疫苗(therapeutic vaccine),小干扰性RNA(siRNA)和具有特异性DNA 修剪功能的CRISPR/Cas9。


治疗性疫苗(therapeutic vaccine)和传统疫苗不同,传统疫苗接种对于健康人群起到预防的作用;而治疗性疫苗则是针对已经感染乙肝病毒的人群,起到重新激活特异性免疫功能的作用。治疗性疫苗非新型药物,也曾在乙肝治疗中应用过,但之前的效果不够显著。然而近期,科学家反复研究了药物失败的原因,并获得了新的突破。


siRNA用以破坏乙肝病毒的RNA及提高患者自身免疫力。siRNA作为RNA干预性治疗法(RNAi)的一种,可以用来针对乙肝病毒的RNA起到专一性干预作用。乙肝病毒RNA除负责自身复制外,还编码生产大量的病毒蛋白质。这些蛋白质扰乱病人的自身免疫系统导致其不能抵抗病毒。而与现有的治疗方案有着根本不同的是,siRNA技术有希望降解病毒RNA,阻挡病毒的复制。同时给患者的免疫系统一个更新的机会来清除病毒和感染的细胞,以对病情进行有效控制。目前,实施此项技术的主要技术障碍在于如何特异并有效地把siRNA运送到病毒感染的细胞内。


CRISPR/Cas9则是通过降解乙肝病毒的DNA来彻底根除病毒。作为分子生物学治疗领域的生力军,CRISPR/Cas9可以进入细胞并降解乙肝病毒产生的cccDNA,进而完全改写病毒的基因序列。同样,实施此项技术的瓶颈在于如何有效地把CRISPR/Cas9运送到病毒感染的细胞内, 同时不引起副作用。 


赛诺菲作为一家全球领先的医药健康企业,始终致力于通过开放式的研发模式,积极将最新研究成果用于新药研发。而攻克乙肝病毒是赛诺菲始终秉持的使命。赛诺菲全球副总裁、亚太研发总部总裁江宁军博士说道,“一直以来,抗乙肝病毒药物都是赛诺菲中国研发团队乃至全球团队的研发重点之一。此次研讨会将帮助我们朝着共同的目标一起努力,携手研发出更高效的乙肝治疗方案,以帮助提升乙肝患者的生活质量,为其带来根除疾病的新希望。”通过和国内在此领域领先的学术机构以及研究实验室建立合作,赛诺菲正在积极研发多种候选药物,以推进国内的创新成果,为乙肝患者带来有效的治疗方案。



图:赛诺菲全球副总裁、亚太研发总部总裁江宁军博士

2013年,以赛诺菲中国团队领衔的研究数据为基础,乐沙定作为全球首个获批的肝癌化疗药物在中国上市,为肝癌高发的中国及亚洲患者提供了创新的解决方案。随着2014年赛诺菲亚太研发总部的成立,赛诺菲在亚太地区间的研发合作更为紧密。迄今为止,赛诺菲亚太研发总部在亚太地区已建立了超过70个合作联盟。在中国,赛诺菲已经与复旦大学和上海巴斯德研究所合作开展乙肝病毒创新药物的研发。在亚太地区,分别与东京大学和首尔峨山医院协力研究肝癌治疗药物。

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