GSK砸重金要拿下慢性阻塞性肺病,有戏吗?
当前,有不少公司正在研发治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),葛兰素史克(GlaxoSmithKline)就是其中的一家。2月10日,该公司宣布将启动一个LAMA(长效毒蕈碱受体拮抗剂)、LABA(长效β激动剂)和类固醇复方吸入剂药物的第二个关键临床试验。 
2015-2-11 16:06:19
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谁能摘下COPD的桂冠?

 

葛兰素史克并非第一个开展这三类药物复方制剂临床试验的公司,首次尝试的荣誉属于另一家名为Chiesi的制药公司。Chiesi的药物正在进行III期研究,结果应该会比葛兰素史克先公布出来。而这两家公司还要面对来自阿斯利康(AstraZeneca)的同类产品竞争。不仅如此,哮喘市场价格战的战火看上去马上就会烧到COPD市场。

 

葛兰素史克的三联药物复方包括氟替卡松(类固醇)、vilanterol(Breo或Relvar,LABA)和umeclidinium(LAMA)。这个复方药的关键性临床试验是将该药分别与vilanterol、Anoro(vilanterol+umeclidinium)或Symbicort(信必可,布地奈德+福莫特罗,类固醇+LABA)做比较。这种设计显然要求较低,不是真正的头对头研究。至于为什么这样设计,可能是因为生意上的精明,也可能是故意为之,大家自己琢磨。

 

再看下另外一个主角,Chiesi正在进行的III期研究。该公司的试验药物分别与倍氯米松(类固醇)、福莫特罗和格隆溴铵(LAMA),以及与倍氯米松、福莫特罗和另一个LAMA噻托溴铵相比较。这个设计比起葛兰素史克要难得多,不过倒是可能可以解决一个重要的问题,就是固定剂量的复方是否比同时使用两种单独的吸入剂疗效更好?后者显然应该更为便宜。

 

为什么这个问题如此重要?因为根据葛兰素史克额估计,大约20%的COPD患者已经在使用三联治疗,比方说同时使用Advair(氟替卡松+沙美特罗,类固醇+LABA)和Spiriva(噻托溴铵)。事实上,同时使用LABA、LAMA和类固醇这三种药物的治疗方法已经实施了好几年。

 

去年,在欧洲呼吸学会(European Respiratory Society,ERS)会议上,诺华(Novartis)报告了一个名为Glisten的研究结果。这项研究的结果显示,将Advair与Spiriva或者格隆溴铵联用,可以显著改善肺功能并提高生活质量。一个更早的临床试验也显示了同样的结果,虽然对COPD急性加重期无效。

 

所以,除非葛兰素史克有充分的理由证明,固定剂量的三联药物复方与现有的同时使用两种药物的疗法相比,有更好的疗效和患者依从性,否则很难说服支付方为它的新产品买单。有一个受葛兰素史克公司青睐的说法是,该公司的吸入剂只需要每日使用一次,而Chiesi的产品则需要每日两次。

 

Advair和Spiriva的专利马上就要到期,所以COPD市场上的领先者正迫不及待地寻找新的药物来维持收入。不过,即使市场很快接受了这种新型的三联药物,葛兰素史克的市场可能也只能局限在美国,Chiesi则会专注于欧盟市场。

 

阿斯利康是个重要的竞争对手。该公司收购了Pearl Therapeutics,推出布地奈德、福莫特罗和格隆溴铵的组合,并称去年第二季度已经开始了代号为PT010的II期研究。

 

不知道是因为制剂制备困难,还是对定价缺乏信心,抑或是出于保密的考虑,目前还没有第四家公司宣布正在进行此类药物的研发。不过,如果说要猜测下的话,那么勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)应该也参与了这场竞争,这家私人公司在保密方面一向做的不错。

 

来自阿斯利康的挑战

 

对葛兰素史克造成威胁的除了上述的几家公司外,还可能是来自另一类产品的竞争。这类产品是两种药物——LAMA和LABA的复方,称为MABA。理论上说,MABA加上类固醇类药物应该与前面所提到的三联药物疗效相同。

 

阿斯利康无可非议的成为这个领域的领军人物。通过收购Pearl和Almirall,并与Argenta达成协议,该公司获得至少5个MABA类在研药物。MABA的优势主要在于用药更加简单。

 

有意思的是,尽管阿斯利康做了大量的工作,但clinicaltrials.gov上却没有列出该公司正在开展的任何一项MABA研究。葛兰素史克公司的MABA GSK961081前一段时间已经完成了三个II期研究,而且看上去不会很快进入下一步的III期研究。

 

这似乎是合乎逻辑的。葛兰素史克的三联药复方的优先级应该高于MABA药物。这家公司已经为自己设定了一个相对的简单的“过关”标准,接下来需要做的是,说服支付方为这个价格更高的新药掏腰包。

 

而市场也将会关注Chiesi公司的研究结果。

 

表:在研新型COPD复方药物

项目

公司

阶段

临床试验编号

入组人数

试验设计

完成日期

三联疗法

FF/UMEC/VI

葛兰素史克

III期

NCT02164513

10,000

试验药物 vs Relvar/Breo vs Anoro

2017年7月

III期

NCT02345161

1,800

试验药物 vs Symbicort

2016年3月

LAICS

Chiesi

III期

NCT01917331(非美国)

1,863

试验药物vs Foster

2016年1月

III期

NCT01911364(非美国)

3,686

试验药物 vs Foster + Spiriva

2016年2月

PT010

阿斯利康

II期

该公司宣布II期试验已将在2014年第2季度开始,但在clinicaltrials.gov上无任何数据

I期

NCT02189304 

60

健康志愿者

2014年9月

MABA二联疗法

AZD2115

阿斯利康

II期

NCT02109406

30

中度至重度COPD

2014年9月

GSK961081

葛兰素史克

II期

NCT01319019

437

COPD慢性期

2011年9月

I期

NCT02064504

48

+/-氟替卡松;健康志愿者

2014年5月

LAS190792

阿斯利康

I期

NCT02059434

55

哮喘和COPD

2014年11月

AZD8999

阿斯利康

I期

该公司宣布I期试验已将在2013年第4季度开始,但在clinicaltrials.gov上无任何数据

LAS191351

阿斯利康

临床前

LAS194871

阿斯利康

临床前

MABA

Chiesi

临床前

 

 

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