九大晚期在研药物
如果你已经拥有一个类似美罗华那样的年销售额数十亿美元的重磅炸弹药物,你该做什么呢?争取在仿制药出现之前开发出一个更好的新药。 
2015-2-14 14:19:27
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储旻华

本文来源于《E药经理人》2014年3月刊

药品开发是一场赌博。如果没有安全性问题,又有足够的有效性数据支持,那么下列在研的潜在重磅药将改变当前的治疗模式并抢占市场。这也是为什么礼来一次次对医学难题阿尔兹海默症投入巨资用于研发的原因所在,因为如果solanezumab,这一正在进行新的III期研究的药物能够成功上市的话,其获得的回报将无人能及。但这个名单里没有它,因为对它能否成功的争议依然很大。

Sofosbuvir
适应症:丙型肝炎
开发商:吉利德


预期巅峰销售额:巴克莱预测接近40亿美元,而Evaluate Pharma根据分析师们的预测得出平均值为74亿美元。这是目前最有潜力的晚期在研药物。2014年2月10日吉利德宣布已经向FDA递交了新药申请。

简介:自从吉利德以110亿美元从Pharmasset手里购买了这个丙肝药物后,吉利德就一直是大家关注的对象。目前丙肝的金标准治疗药物是Vertex的Incivek和默沙东(MSD)的Victrelis(boceprevir)。但是这两个药物都需要同时使用干扰素,这给患者带来沉重的负担。不过,要在鸡尾酒疗法中去除干扰素,sofosbuvir还有很长的路要走。目前,吉利德正在进行的sofosbuvir加S-5885的研究也将进一步诠释它的临床效果。不过吉利德下定决心要在这个领域上保持领先,其竞争对手有艾伯维的组合ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333,以及施贵宝的同类产品等。

Nivolumab
适应症:癌症免疫治疗
开发商:施贵宝


预期巅峰销售额:分析师预测为大约60亿美元,超过该公司的Yervoy。

简介:早在两年前的ASCO会议上大家就开始热切地寻找新的免疫治疗项目,去年夏天此药物因为出色的生存时间数据,立刻成为会议的焦点。现在的问题是谁将成为这类药的领导者。施贵宝已经公布了nivolumab的一些令人震惊的数据:这个PD-1药物以黑色素瘤作为突破点,I期研究的结果显示,对IV期黑色素瘤患者有持久的应答,近三分之一的患者治疗后肿瘤减少,而Yervoy只有5%~10%。目前,有6个nivolumab的晚期研究正在进行,针对黑色素瘤、肺癌和肾癌的适应症已经获得FDA的快速审批地位。如果数据继续支持这些早期研究结果,施贵宝会有一个新的重磅药物。

Ibrutinib
适应症:癌症
开发商:Pharmacyclics、强生


预期巅峰销售额:高盛预测Pharmacyclics获得的部分约为60亿美元。其他一些分析师并不看好这个药物,认为能达到高盛预测值的一半就很不错了。

简介:癌症药物开发是现在的热点。只要有足够的疗效和安全性数据,一般情况下都能获得FDA的批准。BTK(Bruton's 酪氨酸激酶)靶向药ibrutinib可以阻止癌细胞生长过程中的一个关键酶,研究显示116例患者中,有68%疾病得到控制,而且相对地提高了耐药患者的安全性。数据发布后,Pharmacyclics的股价上涨到新的高点,其CEO Robert Duggan也成为了亿万富翁。2011年底强生公司与Pharmacyclics达成了价值9.75亿美元的合作开发和营销协议。这个药物还获得了FDA“突破性疗法”命名。现在这个药最大的问题已经不是它是否能获得FDA的批准(已经于2013年7月提交申请),而是什么时候可以获得批准。

MPDL3280ARG7446
适应症:癌症
开发商:罗氏


预期巅峰销售额:作为全球排名头三位的免疫治疗药物开发商,罗氏的这个药物被普遍认为是一个强有力的竞争者。年销售额有望达到2.5~3亿美元,甚至更多。

简介:虽然默沙东的MK-3475和施贵宝的nivolumab都是PD-1类药物,但罗氏相信它可以采用另一个靶点PD-L1而达到同样的疗效。PD-1和PD-L1都在免疫系统中发挥重要的作用,当免疫系统攻击外来入侵者比如病毒和细菌时伪装癌细胞使其免受攻击。而此类药物可以暴露癌细胞的伪装,使免疫系统T细胞可以对它们进行攻击。这些免疫疗法被认为是肿瘤学上的重要进步,有可能显著改善癌症患者的治疗。罗氏有一个庞大的癌症药物在研产品线,收购基因泰克后,在该领域的发展尤为迅速。MPDL3280A极有可能成为肿瘤治疗领域开拓性的产品。目前,这个药物处在中期研究阶段,之所以把它放在了晚期药物的列表中,是因为FDA已经表示,对于一些非常有前途的、用于挽救生命的新药物可以加速审批。一些分析师们认为,这个药物可能会在明年年初就提交申请。

VX-809、VX661
适应症:囊性纤维化
开发商:Vertex


预期巅峰销售额:与Kalydeco共同营销的销售额总计预计为40~60亿美元。

简介:Vertex曾经成功地开发出丙肝新药Incivek,但现在这个新药销售已经衰退,而囊性纤维化药物Kalydeco广受关注。研究证明Kalydeco可以有效地改善携带某种基因突变的囊性纤维化患者(仅占总患者的4%)的肺功能。尽管药价接近每年30万美元,仍旧销量可观。目前公司正在进行VX-809与Kalydeco联合用药的晚期研究,联合用药可以扩展治疗群体至大多数的囊性纤维化患者,极大地增加Kalydeco市场。

今年Vertex计划开展VX-809的晚期研究,在200多个研究点招募1000名12岁及以上的患者参与研究。招募的患者CFTR基因有两个F508del突变,此类患者占全球7万多囊性纤维化患者的一半左右。此外,公司还将在美国开展一项6~11岁患者的安全性和药代动力学研究,用于欧洲的审批。
今年初Kalydeco和VX-661联合用药的中期研究获得了非常好的结果,这个组合被FDA命名为首个“突破性疗法”药物。

MK-3475
适应症:癌症
开发商:默沙东


预期巅峰销售额:针对黑色素瘤的销售大概为5亿美元。若加上其他癌症,估计2020年销售额将达到30亿美元。

简介:默沙东非常需要这个药物。过去几年,一次次的失望、延期和失败使这个制药巨头面临着华尔街越来越大的压力,迫切地需要这个PD-1免疫治疗药物来提振销售。MK-3475的I期研究非常不同寻常,招募了1000名患者。通常I期研究最多只招募几十个患者。去年夏天的ASCO会议上,默沙东公开了研究数据:135名晚期黑色素瘤患者的中期总体缓解率为38%;最高剂量组每两周10 mg/kg的患者缓解率最高为52%,这个剂量组有10%的患者达到完全缓解,维持时间28天至8个月;80%的患者在治疗结束后仍维持疗效。有了FDA的“突破性疗法”命名,这个药物有可能会以中期研究的结果为基础进行上市申请。目前公司正在进行黑色素瘤和非小细胞肺癌的II/III期研究。MK-3473已经具备了重磅药的一切特征。

Alirocumab[SAR236553REGN727]
适应症:高胆固醇血症
开发商:赛诺菲,再生元


预期巅峰销售额:市场情况好的时候估计可达到30亿美元以上,但也有人持不同看法。

简介:再生元和赛诺菲去年开展了alirocumab降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的11个III期研究,今年年初又增加了一个用药频率较少的III期研究。这个药物是PCSK9蛋白抑制剂,该领域有不少竞争者。安进、辉瑞、诺华和罗氏都在研发此类产品用于他汀类药物耐药的高胆固醇血症患者。中期阶段的研究发现,alirocumab因剂量不同降低低密度脂蛋白胆固醇的水平不同,最高可达68%。最高剂量组有98%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下,而安慰剂组仅13.3%。目前,此药物正在等待第一批III期研究的数据。当然,不是每一个在研PCSK9抑制剂类药物都能成为金矿,况且还有仿制药厂在伺机待发。Regeneron在创新上口碑非常不错,但也有人认为他们这次犯了个错误。

ABT-450r+ABT-267+ABT-333
适应症:丙型肝炎
开发商:艾伯维


预期巅峰销售额:绝大多数都预测其销售额在30亿美元左右。

简介:今年年初,艾伯维从雅培分拆出来,尽管该公司拥有一个超级重磅炸弹修美乐,但在药物开发上水平一般。现在,艾伯维着手加强其研发能力,突破点就是这个丙型肝炎的无干扰素治疗组合。FDA基于中期研究结果给予这个组合疗法“突破性疗法”命名:参与研究的HCV-1型初治患者中,经过12周的治疗持续病毒学应答率(SVR)为99%,之前使用其它药物治疗失败的HCV-1型患者SVR12为93%。这个极佳的结果为下一步的III期研究打下了坚实的基础。

艾伯维认为它的这个组合疗法有可能赶上此领域的领导者—吉利德的sofosbuvir。但即使屈居第二,分析师们仍旧看好其盈利的潜力。丙肝患者数量庞大,正热切地盼望新的不包括干扰素注射剂的口服鸡尾酒疗法,艾伯维有很好的机会。不过,应当指出,FDA对丙肝治疗药物的安全性要求非常高。一旦出现任何问题,这个治疗组合就会像它的不少前辈那样被打入地狱。

ObinutuzumabGA101
适应症:癌症
开发商:罗氏,百健艾迪


预期巅峰销售额:Evaluate Pharma估计20亿美元,远低于美罗华。

简介:如果你已经拥有一个类似美罗华这样的年销售额数十亿美元的重磅炸弹药物,你该做什么呢?争取在仿制药出现之前开发出一个更好的新药。这个百健艾迪与基因泰克合作开发的药物,目前已经公开了与美罗华对比研究的晚期数据,并因此获得FDA“突破性疗法”。罗氏对此给予很高的期望,希望能很快地被批准用于慢性淋巴细胞白血病。

GA101中特定的糖分子被修饰之后可以激发免疫系统攻击肿瘤。和美罗华一样,这个实验性药物也是靶向于CD20直接攻击肿瘤细胞。分析师们看好这个药物的原因之一是参与研发的两家公司:罗氏在癌症领域的研发能力有目共睹,而百健艾迪营销能力很强,同时研发水平也在提高。

dulaglutide
适应症:糖尿病
开发商:礼来


预期巅峰销售额:一些分析师认为Dulaglutide预计2020年可达到17亿美元的销售额,其他的分析师普遍更加谨慎,预测年销售额在5亿~9亿美元之间。

简介:礼来投入巨资研发的每周使用一次的GLP-1药物dulaglutide已经取得了一些积极的研究数据,在与行业的领导者捷诺维和来得时的头对头的研究中获得不俗表现。礼来正在等待这个药物获批,这是该公司2014年可能获批的前三大最有前景的药物之一。

但是并没有那么简单。市场上已经有GLP-1药物,包括诺和诺德的诺和力以及阿斯利康的百泌达和Bydureon,葛兰素史克的竞争产品也在等待批准。赛诺菲的lixisenatide已经在欧洲以Lyxumia的品牌名销售,并希望能够在2015年获得FDA的批准。

不过,礼来期望dulaglutide能够成为GLP-1药物的重磅炸弹,而不是很多个药物中的一个。但一系列悬而未决的安全性问题使得FDA对所有新的糖尿病药物采取了非常高的安全性标准。诺和诺德就有惨痛的教训,该公司的长效胰岛素Tresiba去年初因心血管问题被FDA拒绝。即便如期获得FDA批准,dulaglutide也将面临很多竞争。经历了一次又一次的失败后,批评家们有充分的理由怀疑,这个药物是否能够达到期望值。

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