BMS甩12.5亿美元收购Flexus
“虽然免疫疗法现在遍地开花,大分子、小分子,诱导免疫活性、抑制免疫耐受都吸引了大量投资,但临床前资产就动辄十几亿美元显示这个领域已经过热了”。 
2015-2-25 16:14:36
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路人丙

本文编辑自美中药源


2月24日,百时美施贵宝公司宣布将以12.5亿美元收购Flexus,其中首付款为8亿美元,4.5亿美元为里程金费用。这家仅成立两年的生物技术公司缘何获得BMS青睐?原因是,其正在探索当下最为热门的肿瘤免疫药物。与已经火了的PD-1抑制剂和CAR-T不同,这家公司选择的靶点是“IDO”。


IDO(吲哚胺2,3双加氧酶)是研究比较充分的小分子癌症免疫疗法靶点。2014年,罗氏曾以10亿美元获得Newlink的IDO抑制剂NLG919的合作开发权。IDO是色氨酸代谢的主要酶之一,原来以为只是控制必要氨基酸的供给,后来发现在调控T-细胞方面有重要功能。肿瘤细胞逃避免疫细胞惩罚的一个主要机制是通过在肿瘤组织过度表达IDO这样的酶来抵抗免疫活性。抑制IDO这样的酶则可以令肿瘤细胞失去保护伞。

                      

随着PD-1抑制剂和CAR-T技术的成熟,肿瘤免疫疗法已经作为一个宏观概念已经在抗癌领域站住脚跟。当然现在的免疫疗法还都是生物大分子甚至细胞,成本很高、使用不方便。小分子免疫疗法是明显的下一个目标,很多抗癌药企业都在涌向这个领域,尤其是没赶上PD-1大潮的企业。


值得一提的是,就在同一天,Celldex's的肿瘤疫苗 Rindopepimut (Rintega?)获得FDA突破性药物地位,用于治疗 EGFRvIII阳性GBM脑瘤。

 

这一消息给通过免疫系统征服肿瘤的另一条通路——癌症疫苗点亮了前进的方向:作为更为古老的概念,肿瘤疫苗的技术转化一直不理想:最早的(也是目前唯一的)癌症疫苗厂家Dendreon因经营不善已于2014年破产,该公司随后被Valeant以4.95亿美金的价格收购。2013年,葛兰素MAGA-3实验则以高调失败结束。


因此,Celldex's的Rindopepimut获得FDA突破性药物地位无疑是对癌症疫苗的一个好消息。Rindopepimut是针对致癌基因EGFRvIII的疫苗,在三个二期临床实验中显示无进展生存期和总生存期疗效。约30%GBM患者有过度活跃的EGFRvIII。

 

不过,虽然免疫疗法现在遍地开花,大分子、小分子,诱导免疫活性、抑制免疫耐受都吸引了大量投资,但临床前资产就动辄十几亿美元显示这个领域已经过热了。在笔者看来,本次交易相当任性:虽然IDO长期缺失机体可以找到代偿机制,但急性抑制还是副作用很大,疗效也有很大不确定性。我们支持资本进入高风险、高回报领域,也理解抗癌市场的巨大机会成本,但现在免疫疗法投资已经开始进入泡沫阶段。


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