包材辅料关联审评:规则不清、落地不明,怎么破?
全面修订《药品管理法》和《药品注册管理办法》,进一步下放注册审批权,取消药用辅料和药包材行政许可,正在为包材、辅料关联审评制度设计打下法规基础。 
2015-5-13 15:12:08
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本文转载自中国医药报


自从2014年起,我国即已宣布将实施药包材和药用辅料与药品关联审评,然而新的包材辅料注册制度迟迟未予公开,具体操作方式也尚不明确。企业渴望了解:现行药包材注册制完全不同的制度一旦实施,对药包材企业和药品生产企业有什么影响?药包材企业该怎么做才能适应新要求?已注册的包材产品销售会不会受冲击?

备案管理:颠覆传统的探索


长期以来,我国药品产销存在“重审批,轻监管”的弊端。“一是药品制剂企业选择药用原辅材料时,缺乏主体责任人意识,高度依赖监管部门的审批结果,质量审计措施缺失;二是当出现药品质量问题时,药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业之间责任不清;三是药监部门缺乏原辅材料生产和使用的动态数据支持,监督检查无法溯源,监管效能不高。”沈阳药科大学亦弘商学院韩鹏认为,上述问题与包材、辅料实施生产许可和产品注册制度有关。而包材、辅料获批难,批准文号管理混乱,各省级药监部门注册监管不统一,“老辅料”申报无门等不合理现象也是注册制的“副产品”。


在大洋彼岸的美国,FDA对药品原辅材料实施备案制度(DMF),就是由原辅材料企业向监管机构提交其机密信息以支持第三方药品申请人所提交申请,从而有效保护生产商关于产品的知识产权,同时确保足够的产品信息得到FDA的审核,以支持药品的申报。“显然,美国的DMF制度利用原辅材料生产企业、监管部门和药品生产企业的三方平衡,维护商业利益的公平性。”韩鹏认为,美国的DMF制度可资借鉴的元素主要有:强调制剂生产企业是所选用辅料和药包材质量的责任主体;备案资料申报自愿,不强制辅料包材企业提交,也可由制剂企业申报产品时提交;除必要行政格式审核外,不单独对备案信息实施审查和批准,制剂关联审评时进行技术审评,节约审评资源,审评效率较高;检查可延伸到制剂企业所用原辅材料的生产企业。


从近些年我国一些药品安全事件发生的原因和执法实践来看,原有方式已无法适应医药产业发展需求。对包材、辅料实施备案与关联审评,利于明确制剂企业第一责任人的主体地位,利于包材、辅料企业保证产品质量,利于药监部门加强全过程监管和延伸检查。关联审评制度设计的目标,不仅是改变审评模式,而且要建立备案信息管理平台,归集信息实现;科学合理地划分管理链条中的各方责任;加强对制剂企业的供应商审计的检查,实现延伸监管;调动企业积极性,提升效能。


事实上,全面修订《药品管理法》和《药品注册管理办法》,进一步下放注册审批权,取消药用辅料和药包材行政许可,正在为包材、辅料关联审评制度设计打下法规基础。在多年的调研和探索中,药品包材领域的专家已形成共识:关联审评制度的建立,需要进一步强化药品生产企业的供应商审计责任和能力,同时基于企业诚信自律以及完善的质量管理体系。


制度设计:基于现实的考虑


现实中,因为种种原因,企业对于注册审批制度的变革也存在一些困惑和担心。


中国医药包装协会最近针对部分药品生产企业进行了一次问卷调研。在收回的100多份有效问卷中,有32%的认为关联审评政策不明晰;38%的认为目前没有相关技术要求或指导原则,还有16%的对药包材不够了解,14%的没有变更供应商操作程序。“问卷调研显示,和包材企业一样,不少药企对关联审评也心里没底。”中国医药包装协会的工作人员把药企的担心归集为4点:一是因包材原因被退审或要求增补资料;二是今后申请药品注册证更加复杂;三是索取不到药包材企业配方等信息;四是包材实验项目和费用增加。


“制度尚未出台,企业有疑虑很正常。不过这次制度设计的思路原则清晰,肯定会通盘考虑。”一位省级药包材检测所的负责人认为,企业不必过于担心,勤于学习、练好内功最重要。“过渡期应有合理设置,建议采取老品种老办法,新品种新办法。另外,在制度设计中,在厘清定义和分类,注重新包材、辅料、高风险品种关联审评中的安全风险评估,鼓励行业协会牵头出台相关行业规范,搭建备案平台的可操作性,具体的备案资料要求等方面都应充分体现。”韩鹏也建议,对各类产品在新旧制度过渡期应进行对应安排,制定既鼓励辅料、包材企业积极备案又不影响市场销售与实际使用的政策。如已注册辅料和包材,可继续使用至注册证失效或过渡期结束,在此之前需完成备案;已注册的药品制剂,可继续使用至注册证失效,在再注册中提交所有辅料和药包材的有关信息等。


借鉴FDA的经验,“备案应是自愿、非强制、不需要被批准,备案人自愿进行提交;无备案资料时,药品制剂申请人应提交所用辅料和包材相关资料;不以药品所使用的辅料和包材有无备案号为依据来受理药品注册;备案资料不能替代药物临床试验、药品生产和药品进口的注册申请资料。”韩鹏如此诠释备案制度的定位:备案人、申请人和药监部门的信息沟通平台,备案人的信息存储平台,药品质量安全评价时的信息来源平台。


降本增效:第三方审计的优势


“应该将有限的监管资源用于药品审评等重要节点,关联审评意味着通过药厂(包材的使用者)对包材进行管理。”中国医药包装协会顾问顿昕在年会报告中指出,国外实施备案制的普遍思路是,有效划分责任与知识产权,通过药厂的使用和“与药品关联审评”激活包材的DMF,进而对首次激活的包材进行“监管检查”,实现通过药品倒追包材的问题。“明确药企是药品质量的唯一责任人,必然提高制药企业的责任心,同时鼓励第三方审计介入”。


顿昕认为,引入第三方审计将是政府监管的有效补充,且审计质量和成本都具有优势。“第三方审计在质量上更有保证。第三方机构由于具有专业技术人员和设施,更有能力对包材企业实施更大范围和深度的审计。相对于药企的质量人员,第三方审计人员专业性更强,经验更丰富,较容易发现潜在质量问题。第三方审计成本较低。第三方机构可以同时为多家药企业执行审计,实现资源利用率最大化;同时也节约包材企业迎接多次审计的时间和人力成本,效率更高。”



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