【独家解读】90亿美元!史上最大的一张制药罚单
4月8日,因为被指控隐瞒旗下糖尿病药物艾可拓(Actos)相关致癌风险,日本最大制药商武田制药以及美国制药公司礼来被判处天价罚单。 
2014-4-9 15:24:53
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E药脸谱


图:(左)武田CEO Christophe Weber  (右)礼来CEO 李励达

4月8日,因为被指控隐瞒旗下糖尿病药物艾可拓(Actos)相关致癌风险,日本最大制药商武田制药以及合作推广方美国制药公司礼来被联邦法院开出了一张超级大罚单——共计90亿美元的惩罚性赔偿金(其中武田60亿美元,礼来30亿美元)。

如果这笔罚单成真,那么将是制药历史上最大的一张罚单;也是美国历史上第七大的一张罚单。但据武田和礼来就此事件给E药脸谱网发来的官方回复:无法认同此判决结果,一定会提出上诉!

关于此事件有三个关键点:首先,关于艾可拓相关不良反应的临床结果和数据,武田是否存在故意瞒报(制药企业自身的宣称其实可以想象,但是重点是陪审团怎么认为);其次,90亿美元的天价罚单最终会变成多少?依照美国此前的案例,惩罚性赔偿大约为补偿性赔偿的10倍,此案的原告目前获得的补偿性罚款为147.5万美元。脸谱君个人认为:之所以定出这么高的罚单,陪审团罚的是艾可拓在文迪雅事件后铺天盖地的关于药品安全可靠的广告宣传。最后,事件将会往何处去?可以预知的是这将会是一场旷日持久的美国律政攻守战,但是可以肯定的是,重磅炸弹艾可拓如文迪雅般陨落是注定的现实。

 

事件始末


2014年2月3日,美国艾可拓前使用者Terrence Allen向联邦法院提起诉讼,原因是他在2006~2011年间使用该药物治疗糖尿病而罹患了膀胱癌。诉讼称武田淡化药物会导致膀胱癌的风险,从而误导了药品监管机构。据彭博社报道,Allen要求的补偿性罚款为至少1500万美元。经过两个月的审理,陪审团提出对武田处以60亿美元的惩罚性赔偿。而此案中的共同被告——礼来制药则被判罚30亿美元惩罚性赔偿,而原告Allen则可获得147.5万美元的补偿性赔偿,而该补偿性赔款的分配是武田75%,礼来25%。

对此,武田制药官方回应E药脸谱网称:“目前,尚没有证据显示比格列酮会引起膀胱癌……我们计划通过各种可能的合法途径来尽力改变这一判决,包括进行审判后的动议和提出上诉。”据了解,这也不是武田第一次面对关于艾可拓的诉讼。在美国路易安娜州,武田面临着约2700个艾可拓增加膀胱癌风险的诉讼。

作为1999年至2006年9月在美国合作推广艾可拓的伙伴,礼来认为自己属于躺着中枪,因此罚单一出,礼来立刻跳出来表示所有罚款都应由武田全部承担。截止发稿时,武田方面未对此做出回应。

剑走偏锋的恶果


这是美国法院向制药企业开出的最大笔罚单。90亿美金是什么概念?武田过去五年净利润之和为101.43亿美元。


全球生物企业的罚单排行榜上,前三位的罚款金额都无法与之相比:2012年7月,葛兰素史克因五种药物超适应症使用、误导陈述文迪雅的安全性以及向医生支付回扣等拿到了30亿美元罚单;2009年9月,辉瑞因非法促进药物上市以及有意欺骗医保计划获得了23亿美元罚单;2013年11月,强生因超适应症使用3种药物、向医生支付回扣以及有意欺骗医保计划获得了22亿美元的罚单。而本次获罪的主角之一礼来,也曾在2009年因超适应症使用再普乐获得14.15亿美元的罚单。


同样作为胰岛素增敏剂,GSK的文迪雅(罗格列酮)和艾克拓(比格列酮)曾是死对头。2007年,FDA因瞒报心血管风险增加给予文迪雅黑框警告,就在其被警告的第二天,日本武田制药"趁火打劫",宣布在美国60份报纸、82个城市,为旗下的同类糖尿病药物艾可拓继续投放广告。在投放的媒体名单中,包括《时代》、《新闻周刊》、《美国新闻与世界报道》和《人物》,以及《纽约时报》、《洛杉矶时报》等主流媒体。广告以醒目标题整版刊登在各大杂志及主流媒体上,标题以醒目文字提醒消费者:"艾可拓在为你降低血糖的同时,不增加心脏病发作或中风的危险。"


对于武田的做法,FDA提醒道:"临床显示没有任何糖尿病药物能降低心脏病风险,包括艾可拓。"

而市场的表现助长了武田的信心。在爆出文迪雅的负面新闻之前,俩药在美国市场上的销售几乎平分秋色。但自从文迪雅传出会增加心脏病风险的消息后,其销售额接连下挫。与此同时,艾可拓的销售额却扶摇直上。文迪雅所占的市场份额则从2006年上半年的46.3%下跌到2007年的40.8%。艾可拓所占的市场份额却从2006年上半年的53.7%增加到2007年的59.2%。由于存在黑框风险,GSK的文迪雅甚至被建议退出美国市场。


然而,躺在突飞猛进业绩上睡觉的武田浑然不知:"出来混,早晚是要还的"。


2010年,英国学界在233000例患者的样本上开展了一项关于艾可拓的流行病学调查,结果显示,服用吡格列酮两年后,人们罹患膀胱癌的风险显著升高,长期服用吡格列酮会让患膀胱癌的风险增加40%,但是出现这种情况的概率为千分之一。

对此,英国药品和医疗保健品管理机构发出了通知:他们强调573例"艾可拓"使用者中有2名患者罹患膀胱癌。


于是,2010年9月17日,FDA公告称将评价艾可拓是否增加膀胱癌发病率。然后,2011年,欧盟其它两个国家法国和德国宣布临床停用"艾可拓",法国给出的原因是,有研究表明服用"艾可拓"可能增加巨大胎儿的发病率。德国卫生管理部门则称该药物于膀胱癌发病正相关。


当GSK的文迪雅带着许多遗憾在2011年完全退出美国市场的时候,武田及礼来两家制药公司也接到了来自诉讼公司的指控,理由是,没有警告消费者吡格列酮将会增加患膀胱癌的风险。那一次,诉讼因没有充分的证据被取消,当时要求的罚款是650万美元。


作为一款1999年上市、年销售额一度超过40亿美元的拳头产品,武田可以说享尽了重磅炸弹艾可拓带来的名与利。然而,企业对药物所背负的责任与名利同样的重,就像美国法院用史上最大罚单提醒了每一家制药企业:一旦拥有,责任永存。


中国市场反思面面观


之一:中国是不是罚得太轻了?


如果统计中国给制药企业开出的罚单,你会发现这些数字与美国罚单全然不在一个数量级上:2011年11月,国家发改委对山东潍坊顺通医药公司和潍坊华新医药公司开出了700万元的罚单,事由是涉嫌垄断利血平原料药。据悉,这是我国医药企业收到的"最大笔"罚单。此前哈药集团违规排污,罚款金额为123万。当然,2013年曾有传闻称中国将因贿赂事件重罚GSK,罚单价格为200亿人民币,随后GSK称将退出中国,后来罚单以首相卡梅伦访华而没有了下文。


之二:艾克拓的仿制药怎么办?


随着艾可拓因为其膀胱癌风险逐渐被各个国家要求退市,其在中国的前景也不容乐观,加上之前GSK的罗格列酮所经历的风风雨雨,整个噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物都前途惨淡。哪怕中国没有要求此类药物的退市,没有跨国药企的学术推广,国内仿制药和同类的me too可能也会发现在推广这类药品时候的困惑,没有了丰富的临床证据,没有特别无法替代的疗效,可能所有在吡格列酮和其复方产品上的投资也都会付之一炬。


下面这些就是国内艾可拓的仿制品。

数据来源:INSIGHT-China Pharma Data

万苏敏-盐酸吡格列酮分散片(15mg(以吡格列酮计))-江苏万邦生化医药股份有限公司

佳普喜-盐酸吡格列酮口腔崩解片(15mg(以吡格列酮计))-海南康芝药业股份有限公司

倩尔-盐酸吡格列酮胶囊(15mg(以吡格列酮计))-沈阳金龙药业有限公司

凯宝维元-盐酸吡格列酮片(27.2mg(以吡格列酮计))-河南省新谊药业股份有限公司

凯宝维元-盐酸吡格列酮片(13.6mg(以吡格列酮计))-上海凯宝药业股份有限公司

凯宝维元-盐酸吡格列酮片(15mg(以吡格列酮计))-上海凯宝药业股份有限公司

列洛-盐酸吡格列酮片(15mg(以吡格列酮计))-北京万辉双鹤药业有限责任公司

卡司平-盐酸吡格列酮片(15mg(以吡格列酮计))-杭州中美华东制药有限公司

可成-盐酸吡格列酮片(15mg(以吡格列酮计))-上海朝晖药业有限公司

夷友-盐酸吡格列酮分散片(15mg(以吡格列酮计))-陕西辰济药业有限公司

安可妥-盐酸吡格列酮片(15mg(以吡格列酮计))-四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司

安龙平-盐酸吡格列酮胶囊(15mg(以吡格列酮计))-华夏药业集团有限公司

欧迪贝-盐酸吡格列酮片(15mg)-石药集团远大(大连)制药有限公司

泰洛平-盐酸吡格列酮胶囊(15mg(以吡格列酮计))-东药集团沈阳施德药业有限公司

瑞彤-盐酸吡格列酮片(30mg(以吡格列酮计))-江苏恒瑞制药股份有限公司

瑞格临-盐酸吡格列酮胶囊(15mg(以吡格列酮计))-广东罗特制药有限公司

艾汀-盐酸吡格列酮片(按C19H20N203S计算30mg)-北京太洋药业有限公司

贝唐宁-盐酸吡格列酮胶囊(30mg(以吡格列酮计))-四川绿叶宝光药业股份有限公司

顿灵-盐酸吡格列酮胶囊(15mg(以吡格列酮计))-山东淄博新达制药有限公司


之三:艾克拓在中国市场是否同样存在瞒报需被罚?


武田拓展艾克拓中国市场的合作伙伴不是礼来。2009年12月武田与辉瑞达成联合推广艾可拓协议,两家公司合作开发中国市场,此协议为期15年。数据显示,艾可拓国内市场份额随之迅猛上升,从2010年的11.36%上升至2011年的20.08%;2012年继续上升至26.57%。


所以,如果被罚,那么辉瑞或将成为与武田共付罚金的角色。不过,这两家公司是很走运的。


根据CFDA2011年11月08日发布的药品不良反应信息通报,截至2011年8月底,国家药品不良反应监测中心数据库中共检索到吡格列酮病例报告573例,不良反应表现共计720例次,主要不良反应为水肿(以下肢水肿常见)、头疼、头晕、恶心、皮疹、低血糖反应等。严重不良反应表现为:心衰、严重肝功能异常、低血糖昏迷等,未见膀胱癌病例报告。



本文综合彭博、路透社、丁香园等。

 

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