【后续】不要把金银花事件看成一个打虎的热闹!
如果人们把CFDA此次被举报当做与或与打虎相关的热闹来看,那我们将错失一个反思中药材标准制定规范的机会。 
2014-8-13 15:27:34
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E药脸谱

图:“御史在途”陆群

题记:
如果人们把CFDA被举报事件当做一个或与打虎相关的热闹来看,那我们将错失一个反思中药材标准制定规范的机会。


8月12日,实名认证为湖南省纪委预防腐败室副主任陆群发微博举报国家药监局前局长邵明立。在8月12日晚间七时,国家药典委员会通过官网针对此事进行了回应:




从“御史在途”目前披露的资料来看,目前,逻辑完整(其充分和准确程度尚待核实)的部分是企业、药典委员会对金银花和山银花区分对待的事实。尚未说明的,是CFDA官员是否确实存在与区分对待相关的贪腐行为。而要想证明后者,需要回答以下两个关键问题:第一,在药典中,金银花和山银花确实被区分对待,但是否应该被区分对待;另一个则是,在区分对待的过程中,CFDA是否存在不合法、不合规的现象。

真相究竟是什么,现在没人知道。但这不应该成为众人围观的热闹。
脸谱君希望借本文梳理“是否应该区分对待”这个科学问题,以及列举“国内外的法律法规规定,区分对待的过程到底是怎样的”,为诸君提供接近真相的判断依据。


是否应该“区分对待”?


根据国家药典委在8月12日晚发布的《关于金银花、山银花分类有关问题的说明》,历版药典记录了数种忍冬属植物:“金银花”作为药名首见于南宋的《履巉岩本草》。《中国药典》自1963年版开始收载金银花,1963年版《中国药典》规定供药用的金银花植物来源只有一种,即忍冬科植物忍冬的干燥花蕾。1977年版《中国药典》在金银花标准中增收了其他3个植物来源,分别是山银花(华南忍冬)、紅腺忍冬和毛花柱忍冬。2005版《中国药典》将金银花和山银花分列进入药典目录。金银花是忍冬科植物忍冬的干燥花蕾。山银花有四种,即“红腺忍冬”、“华南忍冬”、“灰毡毛忍冬”、“黄褐毛忍冬”。

而从植物学分类看,历版药典中所载的“忍冬、红腺忍冬、毛花柱忍冬、灰毡毛忍冬、华南忍冬”彼此确有不同。

 

参考资料:
中国植物志官方网站对各种忍冬的分类标准做出了详细说明,以下为忍冬及灰毡毛忍冬的介绍截图。

 


然而,药典并不是植物分类手册,是否应该对不同的忍冬属植物从用药的角度做出区分,则直接与“药典是什么、其设立的目的是什么”密切相关。


根据2001年颁布的《药品管理法》第三十二条及第十条之规定,药典视为国家药品标准。

参考资料:


第三十二条    药品必须符合国家药品标准。中药饮片依照本法第十条第二款的规定执行。

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

国务院药品监督管理部门组织药典委员会,负责国家药品标准的制定和修订。

国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。


第十条    除中药饮片的炮制外,药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产,生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的,必须报原批准部门审核批准。

中药饮片必须按照国家药品标准炮制;国家药品标准没有规定的,必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案。


药典是什么、其设立的目的又是什么呢?脸谱君查阅国家药典委员会,能够找到的最接近答案是《2015版药典编制大纲》中所提出的如下目标。

三、发展目标

1.总体目标

经过五年的努力,进一步完善《中国药典》结构,收载品种满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需要,药品安全保障和质量控制水平进一步提高,中药标准主导国际发展,化学药和生物制品标准达到或接近国际标准,以《中国药典》为核心的国家药品标准体系更加健全完善,在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用。


一、《中国药典》一部

(一)目标和任务

1.完善中药质量标准体系。《中国药典》一部正文调整为上下两卷,上卷收载中药材、饮片和提取物,下卷收载中药成方制剂;建立完善符合中医药特点的制剂通则、中药质量通用分析方法和中药质量标准制修定指导原则;研究完善中药标准物质的替代方法;全面形成方法科学、结构合理、技术先进、原则明确、内容规范的中药质量标准体系。

2.完善中药质量控制模式。建立健全符合中医药理论、体现现代科技成果应用、能够从整体上有效反映中药安全性、有效性、质量均一稳定等特征的中药质量控制模式。强化中药材和饮片的基础作用,逐步做到每个品种都要有科学规范的安全性数据,要有与活性直接相关的有效性控制方法和专属的能反映整体特征的质量指标。建立完善内源性有毒成分和外源性有害物质限度控制技术方法,逐步建立有毒中药和常用中药材、饮片的安全性数据库。建立完善有效活性成分测定、多成分同步定量以及特征或指纹图谱检测技术,积极探索并大力推行以中药对照提取物为对照的质量评价体系,针对药味成分复杂、标准物质难求、指标成分缺乏专属性的品种,建立专属性强、多成分同时控制的质量指标,全面形成中药质量标准控制和提高模式并被国际普遍认可。

3.全面覆盖临床常用品种。坚持发展绿色中药,推进中药材栽培和野生怃育,保护野生药材资源,进一步完善品种遴选机制。每年编制一版增补本,每版新增品种约200个,五年新增品种约800个,全面覆盖临床常用的中药材、饮片和中成药及民族药。争取100个中药标准达到国际双边或多边互认。

……


概括起来,2015版药典设立的目标是满足人民基本需要、安全质控标准进一步提高,终极目标则是“在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用”;具体在中药领域,则涉及了完善质量标准、控制方式以及增补品种三个方面。


与美国、欧盟的设立目标对比,中国药典的“中国特色”显得十分鲜明。

参考资料:


美国药典设立目标/OurMission

USP's mission is to improve global health through public standards and related programs that help ensure the quality, safety, and benefit of medicines and foods.

美国药典旨在通过设立标准以及相关程序、以保证药品和食品的质量、安全以及利益,从而保障全球健康。


欧盟药典设立目标/Mission

The purpose of the European Pharmacopoeia is to promote public health by the provision of recognised common standards for the quality of medicines and their components.Such standards are to be appropriate as a basis for the safe use of medicines by patients. In addition,their existence facilitates the free movement of medicinal products in Europeand beyond.

欧洲药典旨在通过提供药物及其他组分的质量标准保障患者的用药安全。此外,该药典也作为欧盟各国通行的医药产品质量评价依据。


这种特色具体体现在以下两个方面:第一,该标准处于尚未成熟期(无论是用药范围还是质量控制标准本身,特别是中药,都尚待完善);第二,该标准确实肩负整顿行业的重任。


从后一点上看,“CFDA药典委被质疑”这一事件本身存在一定的合理性:即,如果是标准不科学,药典委所需要承担的责任则来自接受学术上的批判或者推翻;而标准与行业发展、企业利益挂钩,那药典委的标准制定则难免要从是否涉及与企业合谋上被纪委相关部门审查。


值得注意的是,在“尚未成熟”的药典中,中药质量标准制定的现状可能决定了药典委员会所出具的“关于金银花、山银花分类有关问题的说明”内容并不充分,其一笔带过的“鉴于实践中金银花、山银花药材在药用历史、来源、性状、化学成分等方面的差异,经过专业委员会审定”,并未披露足够的信息以供判断。

咸达数据提供的资料显示:


金银花与山银花功效主治比较

在2010年版《中国药典》,对忍冬与灰毡毛忍冬进行分列,其中忍冬被列为金银花唯一的药源植物,而灰毡毛忍冬收藏在山银花中。对忍冬(金银花)的药性描述为:[性味与归经]甘,寒。归肺,心、胃经。[功能与主治]清热解毒,疏散风热。用于痈肿疔疮,喉痹、丹毒,热毒血痢,风热感冒,温热发病。[用法与用量]6-15g。而在药典中对灰毡毛忍冬(山银花)在[性味与归经]、[功能与主治]、[用法与用量]中的描述与忍冬完全一致。这一情况在2005年版药典里已有体现。


金银花与山银花功效有效成分对比
2005年以前对金银花中有效成分的检测主要为绿原酸,在全国17种药用金银花中,灰毡毛忍冬的绿原酸含量最高,平均为6.196%,最高为12.00%,而忍冬平均为1.32%,最高为5.87%。2010年版药典将忍冬与灰毡毛忍冬分列为金银花与山银花,同时将木犀草苷含量多少作为是否为正品金银花的评判标准,规定木犀草苷含量不得少于0.05%。但据多家机构检测,灰毡毛忍冬也含有木犀草苷,且不低于0.05%。湖南农业大学杨华等对隆回产灰毡毛忍冬中木犀草素进行检测,并与河南密银花、山东济银花做对比,木犀草素分别为:隆回灰毡毛忍冬0.298563%,河南密银花0.127146%,山东济银花0.11227%。结论是木犀草素含量灰毡毛忍冬高于忍冬。但公认的情况是:灰毡毛忍冬中绿原酸含量远高于忍冬,忍冬中木犀草苷的含量高于灰毡毛忍冬。由于木犀草苷成分本身在金银花和山银花中含量都特别低微,而且究竟谁高谁低,学术界尚存争论。


绿原酸与木犀草苷功效
试验表明,绿原酸有较高清除自由基作用,具有较广泛的抗菌作用。木犀草苷能显著提高自由基。木犀草苷真的就是忍冬的有效成份吗?金银花中起药效的真的就只是木犀草苷吗?还未见有文献记载木犀草苷是忍冬有效成份的报道。据唐丽萍等专家对不同产地花生壳中木犀草苷的测定,河南新乡的花生壳中含木犀草苷达1.1%,是忍冬的11倍以上。若金银花中起药效的只是木犀草苷,那完全可以用花生壳提取木犀草苷来替代。不仅价廉物美,而且也用不着再发展金银花产业。同时,据报道,木犀草苷有较强产生自由基的作用,Mistsuyoshi等实验研究发现,木犀草苷中某些成份浓度过高对正常细胞(如人体肺胚胎纤维原细胞、人体脐带血管内皮细胞)有毒性作用。公认的说法是:木犀草苷确实有杀菌与降低胆固醇的作用,但它并非金银花与山银花的主要药用成分,金银花与山银花的药效是绿原酸、挥发油、黄酮类、三萜皂甙等多种成分共同作用的结果。


以科学发展观衡量金银花地道性

中药材道地性大多比较稳定,但有的中药材道地性不稳定,随着岁月的流逝、资源的消耗、品种的逐渐退化、新兴优质品种的发现以及科学育种的应用而慢慢发生变化。从本草考证与新品种选育的论文中可以发现不少的实例,如中药紫草、胡黄连、阿魏、青蒿等。故此中药本草学专家、生药学家谢宗万老先生提出了中药“新兴品种论”,品种变了,主产地自然也要变。以青蒿为例,青蒿的主要药用成份是青蒿素,但很多道地的青蒿竟然会青蒿素含量很低,甚至已基本上不含青蒿素。我国党和政府提倡科学发展观,从科学发展观和实事求是的原则来看待青蒿问题,显然是青蒿素这种有效药用成份含量高的青蒿才是好青蒿。即使是道地青蒿,如果青蒿素含量低,也难免被淘汰的命运。


从上述分析中,我们可以看到,业界对中药材进行安全质控评价大体有如上几个标准:史书记载、有效成分、道地产地,这与药典委在公告中提出的“药用历史、来源、性状、化学成分”基本相同。


但是,由于中药成分复杂、符合中医理论的药理作用学术界仍存争议、道地产地的生长环境也在不断变化,上述诸多标准的判断权重及依据,药典委尚未公布,很可能也无法公布。而这,也成为业内舆论判定药典委本次回应相对苍白的主要理由。


在此情况下,“御史在途”能否说清药典委没说清的事情,本事件还将向何处发展?此事是否会敦促药典委公开中药材质量的评价标准,或者推出科学的评判标准制定程序?正在征求意见的《中医药法》是否能够吸取教训,从中药材的本质属性上制定适合中医药发展的条款?

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